■CBLN1基因突变引起的家族性小脑共济失调及AAV分子治疗 (分子治疗) 2026.8.15 Yamasaki t, murning w, Hayashi a, 小川N, 高野T, 松本K。, 高津人K, 阿卜杜勒-哈米德 MS, 扎基女士, 格里森法官, Yuzaki m. AAV 介导的 CBLN1 替代可挽救双等位 CBLN1 变异引起的遗传性共济失调. 摩尔瑟尔. 2026 九月 2:S1525-0016(26)00772-0. doi: 10.1016/j.ymthe.2026.09.003. epub在印刷前. PMID: 42687380.
在这项研究中、我们报告了两个由 CBLN1 点突变引起的隐性小脑共济失调家庭。、通过创建小鼠模型，我们阐明了病理学和分子机制。。此外，腺相关病毒（AAV）)通过使用在神经胶质细胞中表达 CBLN1、即使在已经出现小脑共济失调的成年动物中，我们也发现它可以恢复小脑突触并改善共济失调症状。。

Tmem178 连接两种主要的突触前中枢蛋白 Neurexin 和 PTPR (共同的性质) 2026.8.15 蒂瓦奥斯小号, Swivel j, Brechet a, boudkkazi s, 塞图玛达万 N, 亨内肯·P, miura e, Hayashi a, 科西洛夫斯基 MK, 主A, 卡明斯基D, 施赖纳D, 诺瓦卡A, 范登布鲁克 JB, 跪着, 舒尔特·U, Sterky FH, Yuzaki m, 磁盘p, 火炬b. 三元 Neurexin-T178-PTPR 复合物代表神经元突触组织的突触前核心模块. 常见的nat. 2026 九月 5;17(1):9509. doi: 10.1038/s41467-026-77377-4. PMID: 42701130.
在这项研究中、各种蛋白质积聚在突触前区域，这是神经细胞之间的接触点。、Neurexin (Nrx)，一种控制突触形成和分化的“枢纽蛋白”)专注于、我们通过免疫沉淀和质谱分析全面鉴定了与 Nrx 结合的蛋白质。。已鉴定的膜蛋白、黑暗178 (T178)牙齿、与Nrx同时，受体酪氨酸去磷酸化酶（PTPR）)结果发现它与。到目前为止，它已被用作控制突触形成和成熟的枢纽蛋白，作为突触前区域的枢纽。、尽管 Nrx 和 PTPR 是已知的、这些分子如何协同工作一直是个谜。。tmem178 就是那个、通过形成称为 Nrx-T178-PTPR 的三方复合物、我们发现它在连接这两个枢纽蛋白方面发挥着作用。。在Yuzaki研究所、提高免疫沉淀和免疫染色的特异性、Hayashi先生创造了各种表位标签敲入小鼠。、Miura 先生随后使用这些敲入小鼠对 Tmem178 进行了定位分析。。

■神经连接蛋白（一种连接神经细胞的蛋白质）的新特性被揭示 (Biochem Biophys Res Commun) 2026.6.25 宇藤Y, 横尾​​T, Yuzaki m, 津本K, 中户中号. 质量光度分析揭示突触粘附分子 Neuroligin 的单体-二聚体平衡. Biochem Biophys Res Commun. 2026 六月 25;819:153830. doi: 10.1016/j.bbrc.2026.153830. epub 2026 4月 22. PMID: 42033941. 在这项研究中、我们专注于神经连接蛋白，这是一种对突触形成很重要的蛋白质，突触是神经细胞之间的接触点。。神经肽是、2人们认为这两个分子充当二聚体。、目前尚不完全了解这种债券的稳定性。。因此，使用一种称为质量光度测定的新测量技术，、人神经肽1、2、3我们已经详细分析过。结果、Neuroligins 并不总是以二聚体形式存在；、据揭示，一个分子的状态和结合的两个分子的状态根据浓度动态地来回变化。。还、形成二聚体的难易程度取决于神经肽的类型。、Neuroligin 3 形成最强的二聚体、然后是Neuroligin 2、结果发现，neuroligin 1 的顺序。这个结果是、这为理解突触如何形成和成熟提供了新的线索。。这是东京大学津本实验室和中木户实验室研究生Uto的研究论文。。