2022
■組織固定によって駆動される新しい小分子の可視化法(Chem)2022.12.13
Naona h, Mino T, Sakamoto s, Oh JH, Watanabe Y, Ishikawa m, Tsushima A, Amaike K, Kiyonaka s, 塔穆拉t, Aricescu ar, murning w, miura e, Yuzaki m, 哈马奇. Revisiting PFA-mediated tissue fixation chemistry: FixEL enables trapping of small molecules in the brain to visualize their distribution changes. Chem 9:523-540, 2023. doi.org/10.1016/j.chempr.2022.11.005
给成人施用的小分子、这是一项新技术,可视化大脑的分布方式和位置与快照相似的方式。、我们已经开发了一种使用多聚甲醛固定小分子的方法,该分子通常用于组织固定。。通过这种方法、代谢谷氨酸受体MGLU1、AMPA型谷氨酸受体、给药后,我们成功地看到了每个多巴胺受体的定位模式。。这项研究得到了Erato/Crest的支持。、名古屋大学清中研との共同研究です。
■補体C3-補体因子D-C3a受容体シグナルは、右心不全の心臓リモデリングを制御する(Nature commun)2022.9.15
Ito S, Hashimoto H, Yamakawa H, Kusumoto D, Akiba Y, Nakamura T, Momoi M, Komuro J, Katsuki T, Kimura M, Kishino Y, Kashimura S, Kunitomi A, Lachmann M, Shimojima M, Yozu G, Motoda C, Seki T, Yamamoto t, Shinya Y, Hiraide T, Kataoka M, Kawakami T, 铃木K。, Ito K, Yada H, 安倍, Osaka M, Tsuru H, Yoshida M, Sakimura K, Fukumoto Y, Yuzaki m, Fukuda K, Yuasa S. The complement C3-complement factor D-C3a receptor signalling axis regulates cardiac remodelling in right ventricular failure. 常见的nat. 13:5409, 2022.
右心不全は、あらゆるタイプの心不全において重要な役割を担っていますが、そのメカニズムは未だ不明であり特異的な治療法もありません。在本文中、循環器内科の湯浅博士らのグループによってCfdやC3aR1などの代替補体経路関連が右心不全の発症を制御することを初めて明らかにしました。柚﨑研(鈴木君)は、新潟大学﨑村研究室とともにコンディショナル補体3(C3)ノックアウトマウスを作出し、この仮説の検証に貢献しました。
■標本を『膨らませる』ことで見えた脳内のナノの世界(Neuron)2022.8.25
Nozawa K, sogabe t, Hayashi a, Motohashi J, miura e, Arai i, Yuzaki M*. 神经胶质配体的体内纳米那镜景观,依次突触规范. 神经元 110:3168-3185, 2022.
改进的膨胀显微镜(EXM),一种高分辨率显微镜技术、分子的纳米级(100万分之一的毫米是1纳米),其功能是确定大脑突触的个性。:揭示了纳米表(NM)的结构。。
使大脑功能的神经网络、神经元通过突触彼此连接。连接突触的各种分子、即使在突触中,它们也集中在大约100至1000 nm的狭窄面积上。、在传统光学显微镜(约200 nm)的分辨率下,无法观察到详细的分布。。所以、这次、该技术EXM将标本本身扩大到数量的大约1000倍,并得到了进一步改进。、通过优化突触观察、我们成功地发现了在纳米水平上首次连接小鼠神经网络中兴奋性突触的分子的结构和相互关系。。尤其、与神经毒素结合的一组突触分子(神经毒素配体)、我们发现在突触中,我们积累了几十nm的“纳米域”作为一个单位。而且、取决于突触前区域中存在的神经毒素类型、发现确定了突触区域的谷氨酸受体的突触分子和纳米分的比对。。
今回の研究成果から、支持大脑功能的突触的个性、发现每个专门的突触分子都是通过纳米级的相互作用产生的。据报道,这些分子与许多精神疾病和神经发育障碍有关。、希望这项研究的结果能够理解这些疾病的病理和正常神经回路的发育机制。。
■Gタンパク質共役型受容体を化学的に活性化する(Nat Commun)2022.6.16
Ojima K, murning w, Yamasaki t, miura和, Itoh m, Michibata y Michibata和, Kubota r, 杜拉, miura e, Naona h, 美津, 高桥, Yuzaki M*, hamachi i *, Kiyonaka S*协调化学遗传学用于激活脑组织中GPCR型谷氨酸受体. 常见的nat 13: 3167 (2022).
了解神经回路在大脑中的功能、需要选择性激活谷氨酸受体,控制记忆和学习的神经递质受体的技术。。在这项研究中、保持其天然谷氨酸反应能力、人工化合物によって活性化される変異グルタミン酸受容体を開発しました。実際にこの変異グルタミン酸受容体をある特定の細胞種に発現させたマウスを作製し、人工化合物投与によって細胞種選択的にグルタミン酸受容体を活性化させることを示しました。使用这种新技术“协调化学遗传学方法”,预计将加速对神经回路的理解。。本研究は名古屋大学清中研、这是京都大学哈马吉研究所的联合研究项目。。