2022
■組織固定によって駆動される新しい小分子の可視化法(Chem)2022.12.13
Naona H, Mino T, Sakamoto S, Oh JH, Watanabe Y, Ishikawa M, Tsushima A, Amaike K, Kiyonaka s, Tamura t, Aricescu ar, Murning w, Miura e, Yuzaki m, Hamachi. Revisiting PFA-mediated tissue fixation chemistry: FixEL enables trapping of small molecules in the brain to visualize their distribution changes. Chem 9:523-540, 2023. doi.org/10.1016/j.chempr.2022.11.005
Petites molécules administrées aux adultes、Il s'agit d'une nouvelle technologie qui visualise comment et où le cerveau est distribué de la même manière qu'un instantané.、Nous avons développé une méthode d'immobilisation de petites molécules en utilisant du paraformaldéhyde, qui est couramment utilisée dans la fixation des tissus.。Par cette méthode、Récepteur du glutamate métabolique mglu1、Récepteur du glutamate de type AMPA、Nous avons réussi à visualiser le mode de localisation de chaque récepteur de la dopamine après l'administration de ligands.。Cette recherche a été soutenue par Erato / Crest.、名古屋大学清中研との共同研究です。
■補体C3-補体因子D-C3a受容体シグナルは、右心不全の心臓リモデリングを制御する(Nature commun)2022.9.15
Ito S, Hashimoto H, Yamakawa H, Kusumoto D, Akiba Y, Nakamura T, Momoi M, Komuro J, Katsuki T, Kimura M, Kishino Y, Kashimura S, Kunitomi A, Lachmann M, Shimojima M, Yozu G, Motoda C, Seki T, Yamamoto T, Shinya Y, Hiraide T, Kataoka M, Kawakami T, Suzuki K, Ito K, Yada H, Abe M, Osaka M, Tsuru H, Yoshida M, Sakimura k, Fukumoto Y, Yuzaki m, Fukuda K, Yuasa S. The complement C3-complement factor D-C3a receptor signalling axis regulates cardiac remodelling in right ventricular failure. Nat Commun. 13:5409, 2022.
右心不全は、あらゆるタイプの心不全において重要な役割を担っていますが、そのメカニズムは未だ不明であり特異的な治療法もありません。Dans ce document、循環器内科の湯浅博士らのグループによってCfdやC3aR1などの代替補体経路関連が右心不全の発症を制御することを初めて明らかにしました。柚﨑研(鈴木君)は、新潟大学﨑村研究室とともにコンディショナル補体3(C3)ノックアウトマウスを作出し、この仮説の検証に貢献しました。
■標本を『膨らませる』ことで見えた脳内のナノの世界(Neuron)2022.8.25
Nozawa k, Sogabe t, Hayashi a, Motohashi J, Miura e, Arai i, Yuzaki m *. Paysage nanoscopique in vivo de ligands Neurexin sous-jacents de la synapse antérograde. Neurone 110:3168-3185, 2022.
Amélioration de la microscopie d'extension (EXM), une technologie de microscopie à haute résolution、Les niveaux de nanole de molécules (1 million sur 1 millimètre sont de 1 nanomètre) qui ont la fonction de déterminer l'individualité des synapses dans le cerveau.:La structure du nanomètre (nm) a été révélée.。
Les réseaux de neurones qui font fonctionner le cerveau、Les neurones sont connectés les uns aux autres par des synapses。Les différentes molécules reliant les synapses、Même parmi les synapses, ils sont concentrés dans une zone étroite d'environ 100 à 1000 nm.、La distribution détaillée ne peut pas être observée à la résolution des microscopes optiques conventionnels (environ 200 nm).。Donc、cette fois、La technologie EXM, qui étend l'échantillon lui-même à environ 1000 fois le volume, a été encore amélioré.、En optimisant pour l'observation synaptique、Nous avons réussi à découvrir la structure et les interrelations des molécules reliant les synapses excitantes dans les réseaux de neurones de souris pour la première fois au niveau nano.。En particulier、Un groupe de molécules synaptiques (ligands neurexine) qui se lient à la neurexine、Nous avons découvert qu'en synapses, nous accumuons des "nanodomaines" de plusieurs dizaines de nm en tant qu'unité。de plus、Selon le type de neurexine présent dans la région présynaptique、Il a été constaté que l'alignement des molécules synaptiques et des nanodomaines des récepteurs de glutamate dans la région synaptique postérieure est déterminé.。
今回の研究成果から、L'individualité des synapses qui soutiennent la fonction du cerveau、Il a été constaté que chaque molécule synaptique spécialisée est produite par interaction au niveau du nano-niveau。Ces molécules auraient été associées à de nombreux troubles psychiatriques et troubles neurodéveloppementaux.、On espère que les résultats de cette étude conduiront à une compréhension de la pathologie de ces maladies et des mécanismes de développement des circuits neuronaux normaux.。
■Gタンパク質共役型受容体を化学的に活性化する(Nat Commun)2022.6.16
Ojima k, Murning w, Yamasaki t, Miura et, Itoh m, Michibata y michibata et, Kubota r, Doura t, Miura e, Naona H, Mizuno S, Takahashi s, Yuzaki m *, Hamachi I *, Kiyonaka S * coordination chimiogénétique pour l'activation des récepteurs du glutamate de type GPCR dans le tissu cérébral. Nat Commun 13: 3167 (2022).
Pour comprendre la fonction des circuits neuronaux dans le cerveau、Techniques pour activer sélectivement les récepteurs du glutamate, les récepteurs des neurotransmetteurs qui contrôlent la mémoire et l'apprentissage, sont nécessaires.。Dans cette étude、Maintenir sa capacité réactive au glutamate naturel、人工化合物によって活性化される変異グルタミン酸受容体を開発しました。実際にこの変異グルタミン酸受容体をある特定の細胞種に発現させたマウスを作製し、人工化合物投与によって細胞種選択的にグルタミン酸受容体を活性化させることを示しました。En utilisant cette nouvelle technologie, la «méthode de chimiogénétique de coordination» devrait accélérer la compréhension des circuits neuronaux.。本研究は名古屋大学清中研、Il s'agit d'un projet de recherche conjoint avec le Hamaji Research Institute de l'Université de Kyoto.。