2021
■樹状突起の発達過程とその分子機構ープルキンエ細胞をモデルとして(Cerebellum as a CNS Hub)2021.11.11
Takeo Y.H., Yuzaki m. (2021) Purkinje Cell Dendrites: L'icône éprouvée en histologie. In: Mizusawa H., Kakei S. (eds) Cerebellum as a CNS Hub. Contemporary Clinical Neuroscience. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-75817-2_7.
神経細胞はそれぞれ特有の樹状突起を発達させることによって、適切な神経回路を形成します。しかしどのような分子機構によって樹状突起が形成されるのかについては十分に分かっていません。小脳プルキンエ細胞は高度に発達した樹状突起を生後に発達することから、樹状突起発達機構の研究には最適のモデルとして用いられてきました。Dans cette revue、竹尾さん自らの研究成果とともに過去の研究をまとめ、今後の研究の方向性について議論をしています。
■AMPA受容体サブユニット特異的なエンドサイトーシスの仕組みを解明(J Biol Chem)2021.7.24
Matsuda S, Yuzaki m. Subunit-dependent and independent rules of AMPA receptor trafficking during chemical long-term depression in hippocampal neurons.J Biol Chem 297(2), 2021. doi:10.1016/j.jbc.2021.100949.
Phénomène de suppression à long terme (LTD) qui est considéré comme un cours de base en mémoire et en apprentissage)Le nombre de récepteurs AMPA à la synapse postérieure est、On pense que c'est au niveau moléculaire qu'il diminue en raison de l'internalisation (endocytose) par activité neuronale。Conventionnellement, différentes sous-unités de récepteurs AMPA sont phosphorylées par phosphorylation de domaines intracellulaires qui diffèrent d'une sous-unité à l'autre.、On pensait que l'endocytose du récepteur AMPA lui-même était régulée。d'autre part、Phosphorylation du TARP qui se lie aux récepteurs AMPA quelles que soient les sous-unités des récepteurs AMPA、Parce qu'AP-2, qui est essentiel pour l'endocytose, est lié au complexe AMPA-TARP、C'était un mystère comment les sous-unités des récepteurs AMPA peuvent réguler Ltd.。Dans ce document、Le statut de phosphorylation de la sous-unité Glua1 du récepteur AMPA est、Nous avons découvert que cela change la force de la liaison TARP et AP-2。Bien que le TARP ne puisse pas distinguer les sous-unités du récepteur AMPA、AP-2 peut faire la distinction entre les états de phosphorylation des sous-unités des récepteurs AMPA-TARP.。
当教室在籍時代から続けていた松田君(現・電気通信大学准教授)の仕事が結実した成果です。Félicitations。
■伊藤正男先生追悼特集号に寄せて(Neuroscience)2021.5.10
A frappé S., Hirai H, Kano m, Yuzaki m. Masao Ito-A Visionary Neuroscientist with a Passion for the Cerebellum. Neuroscience 462:1-3, 2021. Neuroscience. 2021. 5. 10. doi: 10.1016/j.neuroscience.2021.02.028. PMID: 33892899
学習機械としての小脳神経回路研究で世界を先導し、かつ日本の神経科学の発展に貢献された伊藤正男先生を追悼した特集号を編集しました。ご冥福をお祈りするとともに、火を絶やさぬよう研究を推進したいと思います。
■自閉症関連タンパク質CHD8は小脳発達と運動機能に必須である(Cell Rep)2021.4.6
Kawamura A, Katayama Y, Murning w, Ino D, Nishiyama M, Yuzaki m, Nakayama KI. The autism-associated protein CHD8 is required for cerebellar development and motor function. Représentant de cellule. 2021. 4. 6. Doi: 10.1016/j.celrep.2021.108932
クロマチン修飾遺伝子であるCHD8は最も自閉スペクトラム症発症と関連した遺伝子の一つとして知られています。d'autre part、自閉スペクトラム症患者では小脳における異常が古くから報告されているが、CHD8と小脳表現型との関連性は不明でした。本研究では小脳顆粒細胞特異的にCHD8遺伝子をノックアウトすることによって、CHD8遺伝子が小脳発達と運動機能に果たす役割について明らかにしました。九大中山研との共同研究です。掛川准教授が小脳の電気生理学的な表現型解析を担当しました。
■古きを壊して新しきを作る-神経細胞における活動依存性ライソソーム分泌(Neurosci Res)2021.4.15
Répandre k, Yuzaki m. Destroy the old to build the new: Activity-dependent lysosomal exocytosis in neurons. Neurosci Res. 2021 sous presse. doi.org/10.1016/j.neures.2021.03.011.
Dans la vie quotidienne aussi、Même dans la nature、Quand tu fais quelque chose de nouveau、Souvent, vous devez détruire les anciens。Même dans notre cerveau, lorsque la morphologie des cellules nerveuses change en fonction de la période de développement, de la mémoire et de l'apprentissage、Assurez-vous de coordonner、既に神経細胞やその周囲の細胞外基質の破壊現象が伴います。このようなスクラップアンド現象を担うメカニズムの一つとして、La sécrétion de lysosomes des neurones attire l'attention。Les lysosomes sont généralement connus comme le site de digestion ultime pour le vieillissement des produits intracellulaires.、En réponse à la neurohyperactivité、Nous avons constaté qu'il libère la molécule de synapse CBLN1 avec les enzymes lysosomales, le contenu des lysosomes (Neuron 2019)。本総説では、Un résumé de la sécrétion lysosomale dans le système nerveux。Ibata, qui a déménagé à l'Université St. Marianna, est le premier auteur.。
■リガンド指向性2段階ラベリング法を用いたグルタミン酸受容体輸送過程の定量(Nat Commun)2021.2.5
Ojima k, Shiraiwa k, Soga K, Doura t, Takato M, Komatsu K, Yuzaki m, Hamachi, Kiyonaka S. Ligand-directed two-step labeling to quantify neuronal glutamate receptor trafficking. Nat Commun. 2021 Fév 5;12(1):831. doi: 10.1038/s41467-021-21082-x.
Dans notre cerveau, la neurotransmission excitatrice est réalisée par le glutamate.、Les récepteurs du glutamate de type ampa sont des récepteurs particulièrement importants qui transmettent une neurotransmission rapide。Les changements à long terme du nombre de récepteurs AMPA dans la synapse postérieure sont les plus courants.、Il est considéré comme le processus de mémoire le plus fondamental。この受容体の輸送過程を可視化して定量するために、2017年に新しい化学ラベル化法を開発しました。この論文ではこのラベル化法をさらに改良し、より短時間のラベリングが可能となりました。またNMDA受容体のラベル化法も示されています。本研究は名古屋大清中研によるもので、京大浜地研との共同研究の成果です。
■新しいエピトープタグの開発と有用性(Bioorg Med Chem)2021.1.15
Thimaradka V, Hoon Oh J, Heroven C, Radu Aricescu A, Yuzaki m, Tamura t, Hamachi. Site-specific covalent labeling of His-tag fused proteins with N-acyl-N-alkyl sulfonamide reagent. Bioorg Med Chem 2021 Jan 15;30:115947. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115947.
タンパク質の特定の部位に、新しい機能をもつアミノ酸残基を導入する技術は、さまざまな分野で重要です。このために、まずタンパク質の特定の部位にエピトープタグを導入することが行われます。このエピトープタグは、できるだけ本来のタンパク質の機能を損なわず、かつ特異的に化学修飾されることが必要です。本論文ではヒスチジン(H)とリジン(K)からなる、短いエピトープタグKH6やH6Kの有用性を示しました。本研究は京大浜地研との共同研究の成果です。