2022
■組織固定によって駆動される新しい小分子の可視化法(Chem)2022.12.13
Naona h, Mino T, Sakamoto S, Oh JH, Watanabe Y, Ishikawa M, Tsushima A, Amaike K, Kiyonaka s, Tamura T, Aricescu ar, Murning w, Miura e, Yuzaki m, Hamachi. Revisiting PFA-mediated tissue fixation chemistry: FixEL enables trapping of small molecules in the brain to visualize their distribution changes. Chem 9:523-540, 2023. doi.org/10.1016/j.chempr.2022.11.005
Kleine Moleküle, die Erwachsenen verabreicht werden、Dies ist eine neue Technologie, die sich visualisiert, wie und wo das Gehirn ähnlich wie ein Schnappschuss verteilt wird.、Wir haben eine Methode zur Immobilisierung kleiner Moleküle unter Verwendung von Paraformaldehyd entwickelt, das üblicherweise bei der Gewebefixierung verwendet wird.。Nach dieser Methode、Metabolische Glutamatrezeptor mGlu1、AMPA -Glutamatrezeptor、Nach der Verabreichung von Liganden haben wir den Lokalisierungsmodus jedes Dopaminrezeptors erfolgreich visualisiert.。Diese Forschung wurde von Erato/Crest unterstützt.、名古屋大学清中研との共同研究です。
■補体C3-補体因子D-C3a受容体シグナルは、右心不全の心臓リモデリングを制御する(Nature commun)2022.9.15
Ito S, Hashimoto H, Yamakawa H, Kusumoto D, Akiba Y, Nakamura T, Momoi M, Komuro J, Katsuki T, Kimura M, Kishino Y, Kashimura S, Kunitomi A, Lachmann M, Shimojima M, Yozu G, Motoda C, Seki T, Yamamoto t, Shinya Y, Hiraide T, Kataoka M, Kawakami T, Suzuki K, Ito K, Yada H, Abe m, Osaka M, Tsuru H, Yoshida M, Sakimura k, Fukumoto Y, Yuzaki m, Fukuda K, Yuasa S. The complement C3-complement factor D-C3a receptor signalling axis regulates cardiac remodelling in right ventricular failure. Gemeinsame Nat. 13:5409, 2022.
右心不全は、あらゆるタイプの心不全において重要な役割を担っていますが、そのメカニズムは未だ不明であり特異的な治療法もありません。In diesem Papier、循環器内科の湯浅博士らのグループによってCfdやC3aR1などの代替補体経路関連が右心不全の発症を制御することを初めて明らかにしました。柚﨑研(鈴木君)は、新潟大学﨑村研究室とともにコンディショナル補体3(C3)ノックアウトマウスを作出し、この仮説の検証に貢献しました。
■標本を『膨らませる』ことで見えた脳内のナノの世界(Neuron)2022.8.25
Nozawa k, SOGABE T, Hayashi a, Motohashi j, Miura e, Arai i, Yuzaki m*. In vivo nanoskopische Landschaft von Neurxinliganden, die der anterograden Synapsenspezifikation zugrunde liegen. Neuron 110:3168-3185, 2022.
Verbesserte Expansionsmikroskopie (EXM), eine hochauflösende Mikroskopie-Technologie、Nanolen von Molekülen (1 in 1 Million Millimeter ist 1 Nanometer), die die Funktion der Individualität von Synapsen im Gehirn haben.:Die Struktur des Nanometers (NM) wurde enthüllt.。
Die neuronalen Netze, die die Gehirns Funktion machen、Neuronen sind durch Synapsen miteinander verbunden。Die verschiedenen Moleküle, die Synapsen verbinden、Selbst bei Synapsen konzentrieren sie sich in einer schmalen Fläche von ungefähr 100 bis 1000 nm.、Die detaillierte Verteilung kann bei der Auflösung herkömmlicher optischer Mikroskope (ungefähr 200 nm) nicht beobachtet werden.。Also、diesmal、Die Technologie EXM, die das Exemplar selbst auf ungefähr das 1000 -fache des Volumens erweitert, wurde weiter verbessert.、Durch Optimierung der synaptischen Beobachtung、Wir haben die Struktur und die Wechselbeziehungen von Molekülen, die zum ersten Mal auf Nanoebene exzitatorische Synapsen in Maus -neuronalen Netzwerken verbinden, erfolgreich aufgedeckt.。Besonders、Eine Gruppe synaptischer Moleküle (Neurxin -Liganden), die an Neurexin binden、Wir entdeckten, dass wir in Synapsen "Nanodomänen" von mehreren Zehn Nm als Einheit ansammeln。darüber hinaus、Abhängig von der Art des Neurexin, der in der präsynaptischen Region vorhanden ist、Es wurde festgestellt, dass die Ausrichtung von synaptischen Molekülen und Nanodomänen von Glutamatrezeptoren im hinteren synaptischen Bereich bestimmt wird.。
今回の研究成果から、Die Individualität der Synapsen, die die Funktion des Gehirns unterstützen、Es wurde festgestellt, dass jedes spezialisierte synaptische Molekül durch Wechselwirkung auf Nanoebene erzeugt wird。Es wurde berichtet, dass diese Moleküle mit vielen psychiatrischen Störungen und neurologischen Entwicklungsstörungen in Verbindung gebracht werden.、Es ist zu hoffen, dass die Ergebnisse dieser Studie zu einem Verständnis der Pathologie dieser Krankheiten und der Entwicklungsmechanismen normaler neuronaler Schaltkreise führen werden.。
■Gタンパク質共役型受容体を化学的に活性化する(Nat Commun)2022.6.16
Ojima K, Murning w, Yamasaki t, Miura und, Itoh m, Michibata y Michibata und, Kubota r, Doura t, Miura e, Naona h, Mizuno s, Takahashi s, Yuzaki m*, Hamachi i *, Kiyonaka S* Coordination chemogenetics for activation of GPCR-type glutamate receptors in brain tissue. Gemeinsame Nat 13: 3167 (2022).
Die Funktion der neuronalen Schaltungen im Gehirn zu verstehen、Techniken zur selektiven Aktivierung von Glutamatrezeptoren, Neurotransmitterrezeptoren, die das Gedächtnis und das Lernen steuern, sind erforderlich.。In dieser Studie、Aufrechterhaltung seiner natürlichen Glutamat -Reaktionsfähigkeit、人工化合物によって活性化される変異グルタミン酸受容体を開発しました。実際にこの変異グルタミン酸受容体をある特定の細胞種に発現させたマウスを作製し、人工化合物投与によって細胞種選択的にグルタミン酸受容体を活性化させることを示しました。Es wird erwartet, dass diese neue Technologie, "Koordinationschemogenetikmethode", das Verständnis der neuronalen Schaltungen beschleunigt.。本研究は名古屋大学清中研、Dies ist ein gemeinsames Forschungsprojekt mit dem Hamaji Research Institute der Kyoto University.。