■ Makrophagen und Nociceptor -Neuronen、Schützt Synovium, indem sie auf zirkulierende Immunkomplexe im Synovium der Gelenke reagiert (Natur Immunologie) 2024.12.1 Hasegawa t, Lee Cyc, Hotken auch, Fleming a, Singh r, Suzuki k, Yuzaki m,.., Clatworthy MR. Makrophagen und Nociceptor -Neuronen bilden eine Sentinel -Einheit um fenestrierte Kapillaren, um das Synovium vor der zirkulierenden Immunherstellung zu verteidigen. Nat Immunol. 2024 Dez;25(12):2270-2283. doi: 10.1038/S41590-024-02011-8.. .Infektionskrankheiten und Autoimmunerkrankungen、Verschiedene systemische Pathologie beinhalten Gelenkschmerzen und Entzündungen。In vielen Fällen、Es wird durch zirkulierende Immunkomplexe vermittelt、Es war unklar, wie dies die Gelenke erreichen und Entzündungen und Schmerzen verursachen würde.。Diese Studie hat eine vollständige Synovialbildgebungsmethode festgestellt.、Der zirkulierende Immunkomplex strahlt aus den schmackhaften Kapillaren von PV1+aus.、Wir haben gezeigt, dass CGRP-positive Nozizeptor-Neuronen und drei verschiedene Makrophagen-Untergruppen Sentinel-Einheiten um sie herum bilden。Makrophagen Direkte neutrophile Rekrutierung und aktivieren CGRP-positive Nozizeptor-Neuronen.、Umgekehrt wurde auch das Übersprechen, in dem sekretierte CGRP die Immunantwort verstärkt, ebenfalls enthüllt。Dies ist eine wundervolle Aufgabe von Dr. Hasegawa, der derzeit im Ausland bei MRC-LMB, Großbritannien, vom Department of Rheumatology Immunology, Fakultät für Medizin der Keio University studiert.。Suzuki Kunimichi und Yuzuzuki haben ein wenig geholfen。

■ Kaininsäurerezeptoren sind auf Nicht-Channel- und nicht-metabolische Effekte zurückzuführen.、Steuerung der faserigen Synapsenbildung und Plastizität im Kleinhirn im Kleinhirn (Cell Rep) 2024.6.30 Kingawa W *, Paterini ab, Matsuda k, Isabel Am, Iida i, Miura e, Nozawa k, Yamasaki t, Sakimura k, Yuzaki m **, Lang. Kainate -Rezeptoren regulieren die synaptische Integrität und Plastizität, indem sie einen Komplex mit synaptischen Organisatoren im Kleinhirn bilden. Zellberichte 43:114427, 2024.
Glutamatrezeptor vom Kainat-Typ (KAR)、Durch ionotrope und metabotrope Effekte、Es ist an einer Vielzahl von neuropsychiatrischen und neurologischen Störungen beteiligt。Aber、Im Vergleich zu AMPA- und NMDA -Glutamatrezeptoren、Die biologischen Eigenschaften von KAR bleiben in vielerlei Hinsicht unklar。In dieser Studie、Kar ist、Abgesehen von Ionenkanälen und metabotropen Effekten、Kleinhirnkletterfaser (CF) -Purkinje-Zelle (PC) ergab, dass sie eine wichtige Rolle bei der synaptischen Bildung und der synaptischen Plastizität spielt。Die Amino -Enddomäne (ATD) der KAR -Untereinheit Gluk4 ist、Bindet an C1QL1, das von CF sekretiert wird、Darüber hinaus stellten wir fest, dass es dem adhäsiven G -Protein -gekoppelten Rezeptor Bai3 assoziiert, der in den Dendriten von PCs exprimiert wird.。Bei Mäusen, denen Gluk4 fehlt、Die Anzahl der CF-PC-Synapsen nimmt mit C1QL1 und BAI3 bei Synapsen ab、Synaptische Plastizität und Kleinhirn-abhängige Augenbewegungslernen sind beeinträchtigt。Überraschenderweise、Expression von Gluk4 ATD (ohne intrazelluläre oder Kanaldomänen) auf dem PC、Der Phänotyp von Gluk4 KO -Mäusen wurde wiederhergestellt。Diese Ergebnisse sind、Wir zeigen, dass KAR als synaptisches Gerüst fungiert, indem er den KAR-C1QL1-BAI3-Komplex bildet。In Zusammenarbeit mit dem Juan Lerma Institute of Spanien、Associate Professor Kakegawa und Ana Paternain sind die ersten Autoren.。

■ Es gibt keine Hinweise darauf, dass Glud -Rezeptoren als ligandergische Ionenkanäle fungieren. (PNAs) 2024.6.30 Itoh m, Piot l, Monly l, Paolotti p *, Yuzaki M.* Mangel an Beweisen für direkt ligandengesteuerte Ionenkanalaktivität von Glud-Rezeptoren Proc Natl Acad Sci USA 121:E2406655121, 2024.
Delta -Rezeptoren (GLUD1 und GLUD2) sind、Mitglied der ionotropen Glutamatrezeptorfamilie、Es spielt eine zentrale Rolle bei vielen neurologischen Entwicklungsstörungen und psychischen Erkrankungen。Glud ist、Es hängt nicht mit der Ionenkanalaktivität zusammen、Durch die Bildung eines dreiteiligen Komplexes, der transsynapisch transsynapogene Moleküle mit CBLN und Neurexin (NRXN), sekretierte synaptische Moleküle、Steuert die Bildung und Reifung der Synapsen。auf der anderen Seite、In den letzten Jahren、Nur wenn Glud2 Nrxn/CBLN/Glud2 -Komplexe bildet、Es wurde berichtet, dass es als Ionenkanal fungiert, der auf D-Serin und Glycine reagiert。diesmal、Wir、Durch D-Serin und Glycin in ektopische Zellen und Neuronen induzierte Ströme、Glud erwies sich als nicht direkt als Ionenkanal involviert。Diese Entdeckung ist、Es leistet einen wichtigen Beitrag zur laufenden Diskussion über Glud -Merkmale.。In Zusammenarbeit mit Pierre Paoletti Research、Ito und Laura Piot arbeiteten als erste Autoren.。

Externe synaptische Expression von α3β4-haltigen nikotinischen Acetylcholinrezeptoren in den medialen Zentnerkernzernkernkernweg von Mäusen (Sci Rep) 2024.6.20 Tsuzuki a, Yamasaki m, Konno K., Miyazaki t, Takei n, Tomita s, Yuzaki m, Watanabe m.Reichlich extrasynaptische Expression von α3β4-haltigen nikotinischen Acetylcholin-Rezeptoren im medialen Habenula-Interpopeduncular-Nucleus-Weg in Mäusen. Wissenschaftliche Berichte 14:14193, 2024..
Nikotin-Acetylcholinrezeptor (NACHR) im medialen Zügelkernkernkernweg、Spielt eine wichtige Rolle im nikotinbezogenen Verhalten。Dieser Weg exprimiert die α3- und β4 -Untereinheiten von nAChr.。Die Expressionsmuster von α3β4-haltigen nAChR waren、Weil keine spezifischen Antikörper verfügbar waren、Es war fast unbekannt。diesmal、Neue spezifische Antikörper und、Unter Verwendung der Glyoxal -Fixierungsmethode、α3β4-haltiges nAChR in diesem Weg ist in erster Linie eine extrasynaptische Region)Es wurde enthüllt, dass es in ist。Diese Forschung ist Teil einer besonderen Werbebuchforschung、Diese Arbeit wurde hauptsächlich von Professor Yamazaki vom Watanabe Research Institute der Hokkaido University durchgeführt.。

■ LGI1 ist、Es geht von Axonen als Reaktion auf neuronale Aktivität aus und unterdrückt die Glutamatfreisetzung (Zellberichte) 2024.5.28 Cuhadar u, Schuhe-Reyes L., Pascual-Caro c, Aberra als, Ritzau-Jost a, Aggarwal a, Verbreiten k, Podgorski k, Yuzaki m, Geis c, Hallerman s, Jump MB, von Juan-sanz J.. Aktivitätsgetriebene synaptische Translokation von LGI1 kontrolliert die exzitatorische Neurotransmission. Cell Rep. 43:114186, 2024..
LGI1 ist eines der synapsenbildenden Moleküle, die zu extrazellulären Gerüstproteinen gehören.。LGI1 wird als Reaktion auf neuronale Aktivität sekretiert und fördert die synaptische Bildung.、Es wurde festgestellt, dass es die Glutamatfreisetzung hemmt。Interessanterweise ist CBLN1 Tetanius Toxin (Zelt)Es ist nicht gehemmt (VAMP1-3 unabhängig)、Wir haben zuvor berichtet, dass es von Syntaxin-4 und Snap49-abhängiger Snare sekretiert wird。Im Gegensatz dazu wird die LGI1 -Sekretion teilweise durch Zelt gehemmt.、Weil es nicht von Snap29 abhängt、Es wurde festgestellt, dass es von separaten Snare -Komplexen freigesetzt wurde。In diesem Artikel führte Yuzuzaki Ken gemeinsame Forschung zu Analysetechniken für Snare -Komplexe durch.。

■ CPTX ist、Fördert die synaptische Bildung in iPS-geschriebenen Zellen in Mäusenmodellmodell-Rückenmarksverletzungen (Stammzellenberichte) 2024.2.3 Saijo und, Nagoshi n, Ko, Kitagawa t, Suematsu y, Ozaki m, Shinozaki m, Kohyama J., Shibata s, Takeuchi k, Nakamura m, Yuzaki m, OKOO H. Human-induzierte pluripotente Stammzellen-abgeleitete neurale Stamm-/Vorläufer-Zell-Ex-vivo-Gentherapie mit synaptischem Organisator CPTX bei Rückenmarksverletzung. Stammzellenberichte S2213-6711(24)00010-9, 2024..
Transplantation von neuralen Stamm-/Vorläuferzellen (NS/PC), die aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (HIPSCs) abgeleitet sind、Versprechend in Tiermodellen für Rückenmarksverletzungen (SCI)。Motorfunktion wiederherstellen、Es ist wichtig, funktionelle synaptische Verbindungen zwischen implantierten und Wirt -Neuronen herzustellen。In diesem Papier、Wir entwickelten eine Ex-vivo-Gentherapie, bei der CPTX, ein von Yuzuzaki Ken entwickelter künstlicher synaptischer Stecker, im Voraus auf HIPSC-NS/PCs vor der Transplantation exprimiert wird.。Unter Verwendung von transgenen SCI -Modellratten immunschwäche、Eine histologische und funktionelle Analyse wurde durchgeführt、Es wurde gezeigt, dass die Bildung von exzitatorischen Synapsen an der Implantatstelle von CPTX-exprimierenden HIPSC-NS/PCs signifikant erhöht ist。Auch、Verfolgung retrograde Monosynaps、CPTX zeigt, dass implantierte Neuronen weitgehend in den umgebenden göttlichen Weg integriert sind、Verbesserte Motorfunktion und Wirbelsäulenleitung。Diese Forschung ist、Saijo, Orthopädie、Dies ist ein gemeinsames Forschungsprojekt mit dem Okano Research Institute.。

■ Dscam ist、Reguliert die peri-synaptische Lokalisierung von Glast in Bergmanglia und beteiligt sich an der synaptischen Bildung. （Gemeinsame Natur）2024.2.3 Dewa Ki, Arimura n, Murning w, Itoh m, Adachi t, Miyashita s, Inoue yu, Hizawa k, Hori k, Honjoya n, Yagishita h, Taya S., Miyazaki t, Erkennung c, Tatsumoto s, Tsuzuki a, Uetake h, Selbst, Yamakawa k, Sasaki t, Nagai j, Kawaguchi und, Sonne m, Inoue t, Geh, Ichinohe N, Kaibuchi k, Watanabe m, Koizumi s, Yuzaki m, Hoshino m. Neuronales DSCAM reguliert die peri-synaptische Lokalisierung von Glast in Bergmann-Glia für die funktionelle Synapsenbildung. Gemeinsame Nat. 15:458, 2024..

Im Zentralnervensystem、Durch die Entlastung von Glutaminsäure aus der synaptischen Spalte, Astrozyten、Erreicht geeignete synaptische Funktionen。Aber、Wie der Glutamattransporter der Astrozyten -Glaster um Synapsen funktioniert、Es war noch unbekannt。In diesem Papier、Zelladhäsionsmoleküle (DSCAM), die in Purkinje -Zellen exprimiert werden、Durch Kontrolle der Lokalisierung von Glast in Bergmanglia、Wir haben gezeigt, dass die Kleinhirnfibrillen an der synaptischen Bildung und dem motorischen Kleinhirnmotor in Purkinje -Zellen beteiligt sind。Dies ist eine große Aufgabe von Dewa vom Hoshino Research Institute.。Im Labor von Yuzuzaki war Kakegawa für die elektrophysiologische Analyse und die Lernentests für Augenbewegungen verantwortlich.。

Bioorthogonale chemische Markierung endogener Neurotransmitterrezeptoren in lebenden Mausgehirnen（Pnas）2024.1.31 Naona h, Sakamoto s, Shiraiwa k, Ishikawa m, Tamura t, Okuno k, Kondo t, Kiyonaka s, Susaki sie, Shimizu c, UEDA HR, Murning w, Arai i, Yuzaki m, Hamachi. Bioorthogonale chemische Markierung endogener Neurotransmitterrezeptoren in lebenden Mausgehirnen. Proc Natl Acad Sci USA. 121:E2313887121, 2024..

Wie man kovalent Proteine ​​ohne genetische Manipulation kennzeichnet、Eine leistungsstarke Methode zur Analyse der Rezeptoren。Aber、Die selektive Zielrezeptormarkierung im Gehirn wurde noch nicht festgestellt.。Diese Forschung unter der Leitung von Nonaka des Hamaji Research Institute der Kyoto University、Unter Verwendung von ligandengesteuerten chemischen Reaktionen、Wir haben gezeigt, dass synthetische Sonden selektiv an endogene Rezeptoren in den Gehirnen lebender Mäuse gebunden werden können.。Kakegawa von Yuzuzuki Research、Arai ist Teil eines gemeinsamen Forschungsprojekts zwischen Crest und Erato.、In dieser Studie veränderte die chemische Markierung die Rezeptorfunktion nicht.。

Ein weiteres verstecktes Gesicht von Glud1 in hemmenden Synapsen（Zellforschung）2024.1.24 Masayuki Itoh, Michisuke Yuzaki. Das versteckte Gesicht von Glud1 bei hemmenden Synapsen. Cell Res. 2024 Jan 23.

Die Glutamatrezeptoren vom δ-Typ (Glud1 und Glud2) gehören zu den ionotropen Glutamatrezeptoren.、Es wird seit vielen Jahren als Orphan -Rezeptor bezeichnet, weil es nicht an Glutaminsäure binden.。Glud2 istAufregende SynapsenIn、1) bindet mit CBLN1 aus der präsynaptischen Region, um die synaptische Bildung und Wartung zu regulieren、②binds to d-ser freigesetzt von Glia und induziert synaptische Plastik Ltd、Es war bekannt, die Funktion von zu demonstrieren。Etwas Interessantes、Glud1 istInhibitorische SynapsenIn、1) Binden Sie mit CBLN4, die aus der präsynaptischen Region freigesetzt werden, um die Bildung und Wartung der Synapsen zu kontrollieren。Es ist jedoch unklar, ob Glud1 die synaptische Plastizität reguliert.。diesmal、Von Piot et al.、Glud1 ist、2) Es wurde gezeigt, dass es an GABA binden und inhibitorische synaptische LTP reguliert.。In dieser Bewertung、Dieses Papier wird eingeführt und fasst die verbleibenden Probleme zusammen。